Ли Мин Хо в свои школьные годы работал моделью для различных журналов, тогда же он задумался о карьере актёра. Высшее образование получил в университете Конгук по специальности киноискусство. Мин Хо начал ходить на различные прослушивания, благодаря которым он получил роль в дораме «Тайны школьного двора». Первые годы Ли Мин Хо использовал псевдоним Ли Мин, однако он пишется одинаково с корейским словом «иммиграция», ввиду чего позже актёр вернулся к прошлому имени. На съёмках «Тайн» он встретил актрису Пак Бо Ён, позже ставшую его близкой подругой. Во время съёмок боевых сцен Ли Мин Хо сломал себе палец. Дорама «Тайны школьного двора» не имела высоких рейтингов, и популярности актёру она не принесла.
После съёмок актёр попал в серьёзную аварию, в результате которой около семи месяцев провёл в больнице, после чего актёр не мог сниматься ещё 1,5 года и вынужден был отклонить роли в комедии «Неудержимый пинок» и мини-дораме «Любовь как бейсбол». Затем Ли Мин Хо утвердили на главную роль в дораме «Вперёд, скумбрия, вперёд!» вместе с Пак Бо Ён. Эта роль тоже не принесла им славы: вместо предполагаемых 16 серий, дораму даже сократили до 8. Но несмотря на рейтинг, именно эта дорама повлияла на дальнейшее будущие Ли Мин Хо, а именно оказала влияние на кастинге фильма «Наш учитель английского». В 2008 году Ли Мин Хо снялся в мини-дорамах «Вставай!», «Я учитель» и в фильмах «Враг общества 3: Возвращение», «Наш учитель английского».
2009 год принёс Ли Мин Хо славу благодаря главной роли Гу Джун Пё в дораме «Мальчики краше цветов» ("Цветочки после ягодок"). Как говорит актёр, он узнал, что его утвердили на эту роль, из статьи в газете. Тогда у него ещё не было водительских прав, и их пришлось в спешке получить для съёмки одной из сцен. Кроме того, он простудился после сцены в бассейне и упал в обморок на съёмках сцены игры в регби. Однако, после показа дорамы на ТВ, Ли Мин Хо стал очень популярным актёром.
В 2010 году Ли Мин Хо принял роль в дораме «Личные предпочтения», объяснив свой выбор тем, что был особенно смешной сценарий. Первая историческая роль актёра — дорама 2012 года «Вера», не сыскавшая популярности.
В мае 2013 года Ли Мин Хо дебютировал в качестве певца, также провёл несколько фан-встреч в таких городах, как Йокогама, Осака, Шанхай, Пекин, Куала-Лумпур, Маниле и Тайбэе. В апреле 2013 года была создана его восковая фигура, находящаяся в музее мадам Тюссо в Шанхае. 29 марта 2013 года актёр объявил, что возвращается на телевидение в дораме "Наследники". Трансляция сериала началась 9 октября 2013 года. Этот проект получил много внимания, потому что его сценаристка Ким Ын Сук уже имел ранее успех, написав сценарий к таким хитовым дорамам, как "Таинственный сад" и "Влюблённые в Париже".
30 января 2014 года Ли Мин Хо стал первой корейской знаменитостью, которая приняла участие в китайском шоу "Lunar New Year gala". Это ежегодное TV-шоу, которое транслируется по всему в Китаю и в интернете в режиме онлайн, как известно, её смотрит 800 миллионов китайских зрителей по всему миру. Ли Мин Хо, появившись на шоу, получил большое внимание к своей персоне, ведь обычно на шоу приходят только китайские знаменитости. Участие в этом шоу также увеличило популярность Мин Хо в Китае, где он получил прозвище "Длинноногий оппа". Ли был приглашён на третью конференцию Президентского комитета Южной Кореи для культурного обогащения, как представитель индустрии развлечений, чтобы способствовать обсуждению вопросов, связанных с разработкой культурного содержания Южной Кореи. В 2014 году Ли создал сайт под названием PROMIZ, который посвящен повышению осведомленности и развитию донорства для социальных и гуманитарных причин. Выручка от продажи товаров с сайта уходит в благотворительные фонды.
Следующим проектом Ли Мин Хо был боевик "Каннам 1970", действие которого разворачивается в 1970 году. В этом фильме он сотрудничал с актёром Ким Рэ Воном, также это было первой главной ролью Мин Хо на большом экране. Актёр выбрал этот проект из-за мужественного характера своего персонажа, чтобы доказать свою универсальность в качестве актёра. В марте 2015 года Ли Мин Хо и южнокорейская певица Сюзи из группы Miss A подтвердили, что состоят в отношениях. Как стало известно позже, Сюзи и Ли Мин Хо расстались.
Далее Ли снялся в глобальном проекте "Охотники за головами". Это один из самых дорогих фильмов с предварительным бюджетом 16 миллионов долларов США. Чуть позже расходы увеличились до 31 миллиона. Ли Мин Хо сыграл одну из главных ролей, в этом проекте также снимались китайские популярные актёры - Уоллес Чун, Тиффани Тан и Карена Энджи. Помимо всего прочего, Ли Мин Хо имеет значительное число подписчиков в таких социальных сетях, как Facebook, Weibo и Twitter. Он выиграл онлайн-опрос, организованный китайским журналом, под названием "Азиатский мужчина, подобный Богу" два года подряд, в 2014 и 2015 годов.
Курит, но не постоянно.
Во время съемок дорамы "Городской охотник" встречался с актрисой Пак Мин Ён, которая играла главную героиню.
12.05.2017 зачислен на службу в армии в качестве государственного работника
25 апреля 2019 г. завершил службу в армии.